Shannen Doherty è nata a Memphis, Tennessee, USA, il 12 aprile 1971, da Rosa Wright e John Doherty.

Suo padre lavorava in una banca, mentre sua madre possedeva un istituto di bellezza. Ha un fratello maggiore, Sean.

Nel 1978, lei e la sua famiglia si trasferirono a Los Angeles, dove suo padre aprì una filiale della West Coast dell’azienda di trasporti di famiglia.

Sapeva di voler intraprendere la carriera di attrice quando ha debuttato come attrice all’età di dieci anni nel 1981, con un ruolo nella serie I ragazzi di padre Murphy.

Si è fatta un nome come attrice bambina a soli 11 anni, recitando in La casa nella prateria (1974) nel ruolo di Jenny Wilder. Successivamente è apparsa in Vita col nonno (1986).

Ha recitato al fianco di Sarah Jessica Parker e Helen Hunt in Voglia di ballare (1985) e poi in Schegge di follia (1989), con Winona Ryder.

Il suo vero successo è arrivato nel 1990,  quando è stata scritturata nella serie di successo di Aaron Spelling, Beverly Hills, 90210 nel ruolo di Brenda Walsh.

Brenda è la sorella gemella di Brandon Walsh, interpretata da Jason Priestley.

Dopo quattro anni ha lasciato lo spettacolo nel 1994. Successivamente, ha continuato il suo lavoro nel cinema, recitando nel thriller Disperata ricerca (1994) e nella commedia Generazione X (1995).

Durante l’autunno del 1998, si è riunita con il produttore di lunga data Aaron Spelling, scelta per interpretare Prue Halliwell in Streghe.

Strege è una serie su tre donne comuni che sono streghe. Ha recitato al fianco di Alyssa Milano e Holly Marie Combs. Dopo tre anni ha lasciato la serie. Prima della sua partenza dallo spettacolo ha diretto tre degli ultimi episodi in cui ha recitato.

Ha continuato il suo lavoro nel cinema recitando in Another Day (2001), The Rendering (2002), La battaglia di Mary Kay (2002) e Qualcuno nella notte (2003). Nel 2003 nella prima stagione di Scare Tactics (2003) e la seconda stagione con solo 8 episodi.

Nell’autunno del 2004, Shannen è tornata in televisione nella serie drammatica della Fox North Shore (2004), dove ha interpretato Alexandra Hudson, la sorella perduta da tempo di Nicole Booth, interpretata da Brooke Burns. Poi nel 2005 ha ottenuto il ruolo di Denise Johnson nella serie UPN Love, Inc. (2005).

Da lì si è avventurata in nuovi progetti e nel 2006 ha recitato nella sua serie di realtà, Breaking Up with Shannen Doherty (2006).

Ha partecipato nel 2007 Un Natale a sorpresa, nel 2008 in 90210,  Burning Palms (2010); ma anche nel film  Un desiderio per Natale (2014), nel film drammatico Back in the Day (2016)

Nel 2017 partecipa in un film Horror: Bethany. Ma tutti la ricordiamo nel 2019 quando torna ad interpretare lo storico personaggio di Brenda Walsh nel revival di Beverly Hills 90210.